TALENTACE研究是一项前瞻性、开放标签、随机、多中心的III期临床试验（NCT04712643），研究精准入组了具有中高肿瘤负荷、亟需更有效治疗方案的不可切除肝细胞癌患者——在中国和日本招募了342名肝细胞癌患者，主要入组标准为：符合TACE治疗条件（包括不可切除的BCLC A/B期，以及因ECOG PS 1分或Vp1-2的BCLC C期患者）；未经全身系统治疗；中高肿瘤负荷（最大肿瘤直径+病灶数量≥6）。
图1. 研究设计图
（源自专家报告幻灯）
图注：患者按1:1的比例被随机分成两组，分别接受TACE+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（联合治疗组）或单独TACE治疗。两组患者均根据研究者的判断，按需进行TACE。阿替利珠单抗、贝伐珠单抗在TACE后至少14天至8周内给药（阿替利珠单抗 1200 mg IV；贝伐珠单抗 15 mg/kg IV；两者均为每3周一次，直至失去临床获益）。
研究的主要终点包括：TACE-PFS（即从随机分组到研究者评估的TACE不可治疗进展或TACE抵抗或全因死亡的时间），以及OS。次要终点包括：RECIST v1.1评估的PFS，RECICL评估的至TACE不可治疗进展时间（TTUP）、至疾病进展时间（TTP）、至肝外转移（EHS）时间，以及RECICL、RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）等。
患者基线临床特征
包括年龄、性别、ECOG体能状态评分（0-1）、大血管侵犯（MVI）、BCLC分期（A-C）、Child-Pugh评分（5-6）等在内的患者基线特征，在两个治疗组之间基本保持平衡，根据6-12模型，所有入组患者的肝内肿瘤负荷都≥6，其中HBV感染是最常见的肝癌病因。
表1. 患者基线临床特征
（源自专家报告幻灯）
主要研究结果
1. PFS实现突破性延长
结果显示，TALENTACE研究达到了主要终点：联合治疗组的中位TACE-PFS显著优于单独TACE组，分别为11.30个月和7.03个月（HR=0.71，95%CI：0.55-0.92，P=0.009，图2），OS数据尚未完全成熟。此外，根据RECIST v1.1标准评估的PFS也显示出有临床意义的改善，联合治疗组的中位PFS为10.32个月，而单独TACE组为6.37个月（HR=0.64，95%CI：0.50-0.82，图3）。
图2. 联合治疗组的中位TACE-PFS显著优于单独TACE组
（源自专家报告幻灯）
图3. 联合治疗组的中位PFS较单独TACE组显示出有临床意义的改善
（源自专家报告幻灯）
2. 客观缓解率（ORR）突破至81.3%
除此之外，联合治疗组在ORR方面表现优异。根据RECICL标准评估（图4），联合治疗组的ORR为81.3%（完全缓解率[CR] 39.2%，部分缓解率[PR] 42.1%），高于单独TACE组的66.7%（CR率28.1%，PR率38.6%）；根据RECIST v1.1标准评估（图4），联合治疗组的ORR为49.1%（CR率3.5%，PR率45.6%），高于单独TACE组的33.9%（CR率4.1%，PR率29.8%），进一步支持了联合治疗的临床获益。
图4. 联合治疗组的ORR较单独TACE组有明显提高
（源自专家报告幻灯）
3. 安全性整体可控
在安全性方面，联合治疗组的安全性特征与阿替利珠单抗、贝伐珠单抗及TACE的已知安全性一致，未发现新的安全性事件。联合治疗组治疗相关3-4级不良事件（AE）的发生率为60.8%，略高于单独TACE组的40.5%，但整体可控。最常见的AE包括高血压、蛋白尿、AST升高和血小板减少等，且大多数AE可通过标准管理措施进行控制。
表2. 患者基线临床特征
（源自专家报告幻灯）
小结
为肝癌综合治疗提供高级别循证医学证据
TALENTACE研究是一项具有里程碑意义的III期临床试验，首次证实了T+A联合TACE的治疗策略，在不可切除尤其是中高肿瘤负荷的肝细胞癌患者中具有显著的临床获益，且安全性可控，为患者提供了转化治疗（即将不可切除转化为可切除）和长期生存的新希望。
对于不可切除且肿瘤负荷较高的肝癌患者，治疗选择曾长期受限，预后严峻。五年前阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A）方案的出现，作为划时代的系统治疗显著改善了此类患者的OS，为晚期肝癌治疗带来了首个重大突破。TALENTACE研究的突破性阳性结果，正是在此基础上迈出了关键一步，其阳性结果为肝癌综合治疗提供了高级别的循证医学证据，证明了系统治疗（T+A）与局部治疗（按需TACE）协同应用的显著价值，有望推动肝癌治疗模式的革新，为全球肝癌患者带来更优的治疗选择。返回搜狐，查看更多